Em Três Vezes Ana as coisas vão se complicar para Santiago e Ana Letícia, o casal vai tentar salvar o casamento, mas muita coisa vai acontecer.
Santiago vai sair do hospital para salvar Ramiro e não volta, ele vai direto para a mansão dos Álvares de Castilho onde vai viver com a esposa, sendo que, logo na primeira noite Ana Letícia vai querer dormir com o marido, ele se recusa, mas a personalidade de Marcelo fala mais alto.
Marcelo e a esposa vão ter uma noite juntos, depois disso ela vai trabalhar e fala que não quer que o marido saia de casa, pois, tem receio dele ir se encontrar com a outra, mas Marcelo vai dizer que não é um prisioneiro.
Ana Letícia chega à imobiliária contando como foi sua noite com o marido para Isac e o corretor vai agir, ele vai armar um encontro entre Santiago e Ana Lúcia.
Isac vai chamar o amigo e a gêmea para o seu apartamento e eles vão ficar juntos, sendo que, para seu plano ser completo ele vai até a casa de Ana Letícia e conta que o marido dela está com a amante.
Após passar a noite com Ana Letícia, Santiago dorme com Ana Lúcia
Ana Letícia se desespera por Marcelo não voltar para casa. Ela vai ter uma noite horrível, vai ficar aflita, com raiva, chorar e ligar para Mariano que não vai atendê-la como sempre e ela passará a noite acordada.
Isac quando volta para seu apartamento Ana Lúcia já tem ido embora, mas ele vai beber com Santiago só para que ele fique sem condições de voltar para casa e deixar Ana Letícia pensando que passou a noite com a amante.
A relação de Ana Letícia com o marido não será fácil até porque Marcelo volta e vai se lembrar de tudo que aconteceu no passado.